1.普兰林肽（Pramlintide）

胰淀素类似物普兰林肽是将人胰淀素的25位、28位和29位氨基酸替换为脯氨酸。蛋白质一级结构改变之后，空间构象也相应发生变化，不仅充分保留了胰淀素的生理作用，改变了人胰淀素不可溶性及易于聚集的物理性质，避免了淀粉样沉积的形成，且不会诱导B细胞凋亡。普兰林肽N端与聚乙二醇共价连接的步骤，是在弱酸性条件下进行的，以 PEG-醛和普兰林肽为底物，在氰基硼氢化钠(NaCNBH3)的催化下，反应获得普兰林肽PEG化衍生物。普兰林肽聚乙二醇衍生物与胰岛素联合使用降糖维持时间与未经PEG修饰的普兰林肽相比,得到明显延长.该衍生物在制备用于治疗糖尿病的药物制剂中的应用.

聚乙二醇化普兰林肽衍生物：（部分）

ALD-PEG-Pramlintide醛基聚乙二醇普兰林肽

SS-PEG-Pramlintide琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇普兰林肽

mal-PEG-Pramlintide马来酰亚胺聚乙二醇普兰林肽

FN-PEG-Pramlintide纤连蛋白聚乙二醇普兰林肽

GA-PEG-Pramlintide甘草次酸聚乙二醇普兰林肽

CONA-PEG-Pramlintide 刀豆球蛋白聚乙二醇普兰林肽

 2.艾塞那肽(,Exendin_4)

艾塞那肽(,Exendin_4)是从生长在美国西南部和墨西哥沙漠的希拉毒蜥唾液发现的一种多肽物质，氨基酸序列的53%与人类血液中调控血糖的GLP-I同源。其氨基酸序列如下

H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH20研究发现，Exenatide与GLP-I功能相似，具有促进胰腺分泌胰岛素，促进机体对血糖的利用、减少肝糖原分解、通过减缓胃肠道的蠕动使食物的吸收减慢，从而降低食物中的葡萄糖在血液内出现的高峰，达到降低血糖作用。在艾塞那肽C-端上引入I个半胱氨酸分子，以HiPEG-马来酰亚胺作为聚乙二醇化试剂，通过艾塞那肽C端引入的半胱氨酸分子的巯基加成到mPEG-马来酰亚胺的双键上实现对蛋白质的定点修饰，从而使修饰后的艾塞那肽化合物在血液循环中清除率减慢，提高稳定性，半衰期延长。

聚乙二醇化艾塞那肽衍生物：（部分）

ALD-PEG-exenatide醛基聚乙二醇修饰艾塞那肽

ALD-PEG-12PA醛基聚乙二醇修饰艾塞那肽十二肽

TF-PEG-exenatide转铁蛋白聚乙二醇艾塞那肽

FN-PEG-exenatide纤连蛋白聚乙二醇艾塞那肽

CONA-PEG-exenatide 刀豆球蛋白聚乙二醇艾塞那肽

MMPS-PEG-exenatide基质金属蛋白聚乙二醇艾塞那肽

Heparin-PEG-exenatide肝素聚乙二醇修饰艾塞那肽

GA-PEG-exenatide甘草次酸聚乙二醇艾塞那肽

SS-PEG-exenatide琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇艾塞那肽

DOX-PEG-exenatide多柔比星聚乙二醇艾塞那肽

Exendin-4-PEG-Cys半胱氨酸修饰聚乙二醇化艾塞那肽

3.胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)

 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)是葡萄糖依赖性地促胰岛素分泌肠降血糖多肽激素,能安全降血糖，还可以保护、修复、分化、增殖胰腺β细胞,同时还具有抑制食欲和胃酸分泌、延迟.

胃排空等生理作用。虽然GLP-1降血糖的优点突出,但是天然GLP-1半衰期过短的缺陷使其无法在临床应用。经PEG修饰的GLP-1有更好的稳定性及更强的抗胰蛋白酶消化能力.PEG化GLP-1具有更好的降血糖作用.

MAL-PEG-GLP-2马来酰亚胺聚乙二醇修饰胰高血糖素样肽-2

Cys-PEG-GLP-2半胱氨酸聚乙二醇修饰胰高血糖素样肽-2

NHS-PEG-GLP-2活性酯修饰聚乙二醇化胰高血糖素样肽-2

I-PEG-GLP-2碘标记聚乙二醇化胰高血糖素样肽-2

FA-PEG-GLP-2叶酸聚乙二醇化胰高血糖素样肽-2

MAL-PEG-pGLP-2马来酰亚胺聚乙二醇修饰猪胰高血糖素样肽-2

NHS-PEG-pGLP-2活性酯修饰聚乙二醇化猪胰高血糖素样肽-2

I-PEG-pGLP-2碘标记聚乙二醇化猪胰高血糖素样肽-2

FA-PEG-pGLP-2叶酸聚乙二醇化猪胰高血糖素样肽-2