氧化还原敏感化学键在氧化还原敏感型靶向纳米给药系统中极为常用，且至关重要，相当于整个给药系统的开关，它会直接影响到药物的释放。

我们常用的氧化还原敏感化学键有二硫键( -SS-) 、二硒键( -Se-Se-) ［16］、单硫键( -S-) 、单硒键( -Se-)等，其中二硫键应用最为广泛。

氧化还原敏感材料的靶向纳米给药

氧化还原敏感材料用于制备纳米载体，可将氧化还原敏感键插入纳米载体结构中，当敏感材料中的敏感键断裂，整个给药系统解散使药物从中释放。

其中脂质体是将药物包封于类脂质双分子层薄膜中间所形成的超微球形载体制剂。

脂质体作为载体可同时包载亲水性药物、疏水性药物及两亲性药物，且由于其固有的生物相容性，在**治疗中应用较多。

Ling等研究开发了一种负载DOX 的新型二硫交联脂质体( CLs) 。该脂质体由二聚体硫辛酸衍生甘油磷酰胆碱( di-LA-PC)共轭物自组装而成，显示出高度血液稳定性及显著的氧化还原敏感性药物释放，DOXCLs对MCF-7 细胞具有明显的细胞毒性作用，比普通脂质体高2.8倍。

He 等研究用2 种不同取代方式将疏水CPT 通过-SS-与亲水性甘油磷酰胆碱( GPC) 结合并自组装成2 种脂质体( CPT-SS-11-GPC 和CPT-SS-3-GPC) ，该2 种CPTSS-GPC 脂质体均可由GSH 触发，有效地控释活性CPT，其对MCF-7 癌细胞具有较强的体外细胞毒性。

Wang 等研究研发了一种基于二硫衍生物紫杉醇-SS-溶血磷脂酰胆碱前体( PTX-SS-PC)的新型氧化还原脂质体，用于触发药物靶向释放和提高PTX 的载药率。其PTX 载药率达7.97%，在GSH 环境下，PTXSS-PC脂质体快速分解并释放药物。采用MCF-7 和A549 细胞进行了脂质体的体外细胞毒性试验，发现与无响应配对物脂质体相比，PTX-SS-PC 脂质体具有良好的GSH 介导的抗增殖活性。

Feng 等研究首先将骨靶向分子阿伦膦酸( ALN)与**细胞高表达的CD44 配体透明质酸( HA) 结合，该ALN-HA聚合物通过二硫键与DSPEPEG2000-COOH偶联，以获得功能化的脂质( ALNHA-SS-L) ，再将其插入装载有阿霉素( DOX) 的预成型脂质体中，研发出一种治疗骨肉瘤(OS)的骨和CD44双靶向氧化还原敏感脂质体ALN-HA-SS-L-L。

细胞穿透肽是一类对细胞膜具有强力穿透作用的短肽，可促进细胞摄取。

Fu 等研究员研发了一种二硫键连接PEG 和TAT( 一种细胞穿透肽)修饰的PTX脂质体。与对照组相比，该脂质体在体外具有更高的细胞摄取能力和更好的三维**球体穿透能力，能增强药物在**的分布，在体内表现出优越的给药效率。

参考文献-详见:中国新药杂志 2021年 第30卷 第2期 

负载DOX脂质体

二聚体硫辛酸衍生甘油磷酰胆碱( di-LA-PC)

CPT-SS-11-GPC脂质体

CPT-SS-3-GPC脂质体

二硫衍生物紫杉醇-SS-溶血磷脂酰胆碱前体( PTX-SS-PC)脂质体

PTXSS-PC脂质体

DSPE-PEG2000-COOH偶联二硫键

双靶向氧化还原敏感脂质体ALN-HA-SS-L-L

二硫键连接PEG和穿透肽TAT修饰的PTX脂质体

PTX@SS-PEG-TAT脂质体

靶向纳米给药之**微环境响应磷脂

PH响应，ROS响应，GSH响应的磷脂类产品

mPEG-SS-DSPE甲氧基聚乙二醇-二硫键-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-COOH 羧基聚乙二醇-二硫键-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-NH2氨基聚乙二醇-二硫键-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-NHS活化脂聚乙二醇-二硫键-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-MAL马来酰亚胺聚乙二醇-二硫键-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-Biotin 生物素-聚乙二醇-二硫键-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-FA 叶酸-聚乙二醇-二硫键-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-cRGD 多肽-聚乙二醇-二硫键-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-N3 叠氮-聚乙二醇-二硫键-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺