背景

脑胶质瘤是种较为常见的疾病，治疗选择有限，存活时间短，即使是神经影像学检查和术中**视踪技术的应用，仍很难保证**切除后的周围"正常"组织中无**细胞。因此术后的后续治疗尤为重要，主要有化疗和药物治疗，其中对胶质瘤的有效药物传递在很大程度上受到治疗分子的低靶向水平性质及血脑屏障(BBB)和血脑**屏障(BBTB)存在的限制。

有科研团队设计了一种基于红细胞膜包被的固体脂质纳米颗粒 (RBCSLN) 的纳米载体，经T7和NGR肽双重修饰 (T7/NGR-RBCSLNs) 来提高药物对神经胶质瘤的治疗效果。

科研简述

纳米技术是胶质瘤药物的一种有希望的方法。理想的纳米载体应该能够充分穿透生理和病理屏障，同时足够特异性，到达具有合适的物理化学特征、生物相容性和高效扩大生产的靶细胞。

在过去，尝试利用各种材料制造多种类型的纳米容器。但是合成材料的问题仍不间断，为了解决这一困境，许多科研尝试都利用红细胞膜包被的纳米颗粒(RBCNPs)。在纳米颗粒表面覆盖完整的红细胞(RBC)膜，使RBCNPs具有合成材料的物理化学性质和内源性材料复杂的生物学功能。与合成材料基纳米载体相比，RBCNP具有更大的循环半衰期，并具有较低的免疫原性。

但是，RBCNP却存在靶向特异性不足的问题，使其很难在胶质瘤部位积累。因此，人们一直致力于开发被特定配体修饰的活性靶向RBCNPs。一般使用直接修改或通过将前修饰的脂质或蛋白质插入到生物膜上来进行间接修饰，由于直接修饰效果欠佳，故常用插入到生物膜
来进行间接修饰。

通过脂质插入，用带负电荷的肽修饰红细胞膜表面，可以避免正电荷问题，实现有效的胶质瘤靶向给药。其中转铁蛋白受体(TfRs)可在血脑屏障和胶质瘤细胞进行表面表达；CD13在**细胞上高表达，参与**的生长和转移。因此，相关配体可用于靶向血脑屏障和胶质瘤细胞。

T7肽是转铁蛋白受体的配体，具有负电荷，对TfR(Kd~10nM)具有高亲和力，能够绕过 BBB 并靶向神经胶质瘤。NGR是CD13的配体，具有负电荷的肽，在血管生成过程中过度表达，具有出色的胶质瘤归巢特性，可以选择性地结合CD13。T7或NGR修饰的纳米载体可以抑制胶质瘤的生长。

以长春花生物碱长春新碱为模型药物包封后，T7/NGR-RBCSLNs结合双重靶向递送作用，在体外和体内表现出最有利的抗胶质瘤作用。结果表明，双重修饰的仿生纳米粒子提供了一种潜在的方法来改善药物向大脑的输送，从而提高神经胶质瘤的治疗效果。

结论

此科研文献报道了首次探索功能性rbcsln作为一种靶向胶质瘤的新型药物传递系统。采用脂质插入法对T7和NGR(T7/NGR-RBCSLNs)进行双靶向修饰，一种穿透血脑屏障靶向胶质瘤细胞，另一种穿透BBTB靶向胶质瘤细胞。将vinca生物碱长春新碱(VCR)包埋于双修饰的T7/NGR-RBCSLNs中后，在体外检测其抗胶质瘤作用，并在颅内C6含**动物模型上进行体内评估。这些发现为验证肽介导的纳米治疗一种难以治愈的恶性疾病胶质瘤提供了有价值的动物实验数据。

材料

DSPE-PEG2000-Mal

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2671.html

DSPE-PEG2000-T7肽
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37261.html

DSPE-PEG2000-NGR多肽
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37262.html

Cy5.5

http://www.xarxbio.com/pro/pro-8769.html

T7肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37256.html

Cys-NGR

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37257.html

Cys-T7

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37258.html

合成技术

磷脂-PEG偶联

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

多肽偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

荧光染料标记定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

原文献链接：

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.8b18664

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