背景

据报道，前瞻性治疗蛋白和肽（TPPs）由于生物活性，特异性等优点受到广泛关注，但是在给药途径中，口服TPPs具有极端亲水性、一定的净电荷和较大的分子量使得受困于肠道粘液中难以吸收，为解决这一难题，科研团队研究了一种由细胞穿透肽（CPP）构建的颗粒复合物CPP/TPP/NP促进黏液渗透，实现口服输送。

简介

肠道黏液屏障的渗透性差通常限制了预期治疗性蛋白质和肽 (TPP) 的口服递送效率，科研团队研究发现细胞穿透肽(CPPs)是一类功能寡肽和侵入性渗透增强子，可帮助TPP转移并脱离细胞，并能够与TPPs或纳米粒子(NPs)的共价共轭和与TPPs9的静电配合物。然而，有报道CPP和CPPTP偶联物或静电配合物的药理活性会降低，因此也需要对CPP进行足够的保护。

而用于口服TPPs结构二氧化硅纳米颗粒(MSNs)具有可调多孔和表面性能、高稳定性和良好的生物相容性等优点，此外，亲水和电中性聚乙二醇(PEG)片段在口服输送领域具有以下几种优势：

（1）聚乙二醇链构象熵的损失大排除体积和低界面自由能在水介质导致空间排斥，从而减少交互修饰的载体和黏液以及与粘蛋白的非特异性结合，其中形成的蛋白冠通常会减少细胞摄取。

（2）电中性聚乙二醇可以屏蔽修饰载体的表面电荷使得载体与黏液之间的静电相互作用降低。

（3）亲水聚乙二醇聚合物可阻碍载体与黏液的疏水作用而降低粘附。电中性和亲水性聚乙二醇修饰的载体表现出更少的粘附和更多的渗透，促进载体与肠壁或细胞膜的接触，并在粘液条件下进行进一步的细胞摄取。

（4）PEG对NPs的修饰可以提高生物相容性，较强的空间保护和对蛋白水解的抗性进一步促进二氧化硅经PEG修饰后二氧化硅NPs的稳定性。

在上述基础上，科研团队为了促进黏膜渗透并提供保护，将负电荷CPP和TPP修饰的二氧化硅NPs(CPP@NP和TPP@NP)混合形成静电颗粒复合物CPP/TPP/NP。为了达到高负载水平，通过孔隙增大合成了大多孔MSNs(LMSNs)。另外，在体内实验中，还使用ph敏感的海藻酸钠(ALG)涂层覆盖CPP/TPP/NP阳性涂层外。

结论

综上研发的一种黏液穿透性静电颗粒复合物CPP/TPP/NP可促进黏液渗透，实现口服输送。cpp的参与和peg的修饰显著增强了细胞的摄取、胞吐作用。同时，NP介导的CPP/TPP/NP主要通过吸附内吞机制被吸收，特别是网格蛋白介导的内吞作用。CPP/TPP/NP也促进溶酶体途径和ER-GA途径。此外，添加ph敏感的ALG涂层和合成的稳定的二氧化硅NP确保了负载RGH的稳定性。

本文涉及的科研材料

FITC

http://www.xarxbio.com/pro/pro-30750.html

FITC-BSA（荧光标记牛血清白蛋白）

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1208.html

DAPI

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

Cy3-BSA

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1210.html

本文涉及的合成技术

荧光染料标记定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

PEG衍生物偶联标记

http://www.xarxbio.com/pro/progc-426-383.html

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