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高效诊疗试剂用于NIR-II荧光成像及安全激光功率条件下**光热治疗

时间:2021-12-24 11:05:18       浏览:697

具有近红外二区(NIR-II, 1000–1700 nm)荧光成像和光热治疗功能的诊疗试剂在临床前研究和临床实践中具有巨大的潜力,但是开发此类具有较高有效NIR-II亮度和优良光热性能的诊疗试剂仍然具有挑战性。


PTQ是一种主链具有给体-受体(D-A)交替结构的共轭聚合物。与文献中常采用强缺电子单元(如苯并双噻二唑,BBTD)为受体来构造NIR-II荧光材料的策略不同,PTQ利用共轭聚合物共轭长度长的优势,采用缺电子能力较弱的TQ单元作为受体即可实现吸收和发射的红移。为了使PTQ可以应用于生物医疗领域,该工作以DSPE-PEG2000为基质、采用纳米共沉淀的方法将PTQ制备成纳米粒子,并将之命名为L1057 NPs。L1057 NPs在980 nm处的消光系数为18 L g−1 cm−1,高于文献中的报道(2–10 L g−1 cm−1);同时,L1057 NPs的最大发射峰值为1057 nm,其发射光谱绝大部分在近红外II范围内,且在NIR-II范围内的荧光量子产率为1.25%。需要指出的是,有效NIR-II亮度由激发波长的消光系数、荧光量子产率、以及NIR-II范围内发射光谱占全谱的比例这三者的乘积所决定。通过对比表明,L057 NPs的有效NIR-II亮度远高于文献中所报道的绝大多数有机NIR-II探针。

图1. PTQ及L1057 NPs的结构示意图、及其吸收和发射光谱

随后,该工作通过NIR-II宏观成像和显微成像的方式验证其NIR-II荧光成像性能验证其活体成像能力。在小鼠全身血管成像中,能够清晰显示直径约200微米的血管。在脑血管显微成像中,即便是1.9微米的脑血管也能够被清晰识别,具备较高的信噪比。对开颅鼠进行脑血管层析成像,在980 nm激发下最深能探测至900微米,且具有较高的空间分辨率。
图2. L1057 NPs在全身血管(宏观成像)及脑血管(显微成像)NIR-II荧光成像中的应用

作为诊疗试剂,L1057 NPs在小鼠移植瘤模型上表明可以高效聚集在**位置,对**进行良好示踪。根据美国激光安全使用国家标准,808 nm激光的最大允许曝光量(MPE)为0.33 W/cm−2,而980 nm激光的MPE则为0.72 W/cm−2。目前绝大多数有机NIR-II荧光探针进行光热治疗,均是利用808nm激光,再加上消光系数较低,导致所需激光功率密度远高于MPE,致使临床应用前景受限。L1057 NP不但具有较高的消光系数和光热转换效率(38%),还巧妙利用980 nm波长作为光热治疗激发光,展示出了比808 nm激光更为优异且安全的治疗效果。
图3. L1057 NPs在**成像中的应用

图4. L1057 NPs在安全激光功率密度条件下的光热治疗

总之,L1057 NPs作为诊疗试剂具有如下优点:i)可在NIR-I和NIR-II范围内激发;ii)作为荧光试剂,L1057 NPs可在非常温和的条件下实现NIR-II、NIR-IIa甚至NIR-IIb荧光活体成像;iii)作为光热试剂,以980 nm为激发波长,在MPE的条件下可有效抑制**生长。


论文链接:

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.0c00043


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