转移性癌症的恶性胸腔积液 (MPE) 是临床治疗的一大挑战，它通常包括充满**细胞的积液和胸腔实体瘤，后者治疗更为复杂，但目前MPE的治疗方式较为简单，只有导管引流或化学/外科胸膜固定术，很难彻底治愈，基于此有科研团队尝试开发了负载CDN的脂质体纳米颗粒LNP-CDN，经实验证实对巨噬细胞有特异性靶向和激活信息号的作用。

 文献简述

有研究表明，MPE的**微环境 (TME) 具有强烈的免疫抑制作用，能对抗**免疫产生负面影响。此外，已在临床MPE的**细胞上检测到不同水平的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达。各种配体药物不足以克服免疫抑制性TME，也具有不同程度副作用，因此科研团队决定开发一种新的胸腔内策略，找到改善MPE的免疫治疗方案。

科研学者发现干扰素基因刺激因子 (STING) 通路在抗**免疫中发挥了重要作用。作为一种有效的 STING 激动剂，环状二核苷酸 (CDN) 在细胞质中以连接STING 并激活 STING 通路和 I 型干扰素(IFN) 的产生。 

另外，在MPE中使用自由CDN 存在一些问题。CDN由不稳定的磷酸二酯键构建而成，容易被外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 (ENPP1) 降解。据报道在恶性积液中 ENPP1水平较高。非靶向的游离CDN可以诱导T细胞凋亡或增加**细胞对免疫检查点阻断 (ICB) 的抵抗力。

为解决这一问题，科研学者尝试将CDN与磷酸钙（CaP）复合物的装载以实现pH响应，使得CDN从内体地释放至细胞质中，进而连接STING以启动STING信号。

基于此，研究人员合成了一系列不同磷脂的不同表面组成的 LNP，以装载与CaP 复合的CDN。体内研究数据表明胸膜内 LNP-CDN 能够在MPE和胸膜腔中的胸膜**中实现 CDN 的吞噬细胞靶向递送。LNP-CDN 的平均直径为 ~120 nm，负表面电荷为 -15 mV。

研究表明LNP-CDN通过联合抗PD-L1阻断免疫疗法，有效地减少了MPE体积并抑制了胸膜腔和肺实质中的**生长，从而显著延长了荷MPE的小鼠的存活率。

结论

综上，科研团队成功开发了负载CDN的脂质体纳米颗粒 LNP-CDN，它使得实验鼠体内冷免疫效应逐渐缩小，保护了CDN免受MPE中的酶促降解，并表现出对巨噬细胞的特异性靶向和激活STING信号的作用。

在临床实践中，LNP-CDN 可以通过留置胸膜导管连续给药。

本文涉及的科研材料

CDN-CaP 脂质体环状二核苷酸修饰磷酸钙

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37609.html

LNP-CaP 脂质体纳米颗粒负载磷酸钙

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37610.html

LNP脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37611.html

负载CDN的脂质体纳米颗粒 LNP-CDN

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37612.html

本文涉及的合成技术

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

聚合物纳米粒子定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html

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rxywx.12.29