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负载环状二核苷酸CDN的脂质体纳米颗粒 LNP-CDN可特异性靶向巨噬细胞

时间:2021-12-29 16:49:06       浏览:256
<p style="text-align:justify;"><span style="font-size:16px;"><span style=""><span style="color:#ff0000;"><strong><span style="">转移性癌症的恶性胸腔积液</span> (MPE) </strong></span></span><span style="">是</span><span style="">临床治疗的一大挑战,</span><span style="">它通常包括充满**细胞的积液和胸腔实体瘤,</span><span style=""><span style="">后者治疗更为复杂,但目前</span>MPE的治疗方式较为简单,只有导管引流或化学/外科胸膜固定术,很难彻底治愈,基于此有科研团队尝试开发了</span><span style=""><span style="">负载</span>CDN的脂质体纳米颗粒LNP-CDN</span><span style="">,</span><span style="">经实验证实对巨噬细胞有特异性靶向和激活信息号的作用。</span></span></p><p style="text-align: left;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><img src="/upload/month_2112/202112291650009750.jpg" alt="" /><strong>&nbsp;</strong></span></span><span style="font-size:16px; text-align: justify;"><strong>文献简述</strong></span></p><p style="text-align:justify;"><span style="font-size:16px;"><span style="">有</span><span style=""><span style="">研究表明,</span><span style="color:#ff0000;">MPE的**微环境 (TME) 具有强烈的免疫抑制作用,</span></span><span style=""><span style="color:#ff0000;">能</span></span><span style=""><span style=""><span style="color:#ff0000;">对抗**免疫产生负面影响。</span>此外,已在临床</span>MPE的**细胞上检测到不同水平的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达。</span><span style="">各种配体药物</span><span style=""><span style="">不足以克服免疫抑制性</span>TME,</span><span style="">也具有不同程度副作用,因此科研团队决定</span><span style="">开发一种新的胸腔内</span><span style="">策略</span><span style="">,</span><span style="">找到</span><span style=""><span style="">改善</span>MPE</span><span style="">的</span><span style="">免疫治疗</span><span style="">方案。</span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style="font-size:16px;"><span style="">科研学者发现</span><span style=""><span style="color:#ff0000;"><span style="">干扰素基因刺激因子</span> (STING) 通路</span>在抗**免疫中发挥</span><span style="">了</span><span style=""><span style="">重要作用。作为一种有效的</span> STING 激动剂,环状二核苷酸 (CDN) 在细胞质中以连接STING 并激活 STING 通路和 I 型干扰素(IFN) 的产生。</span><span style="">&nbsp;</span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style="font-size:16px;"><span style="">另外,</span><span style=""><span style="">在</span>MPE中使用自由CDN 存在一些问题。CDN由不稳定的磷酸二酯键构建而成,容易被外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 (ENPP1) 降解。据报道在恶性积液中 ENPP1水平较高。非靶向的游离CDN可以诱导T细胞凋亡或增加**细胞对免疫检查点阻断 (ICB) 的抵抗力。</span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style="font-size:16px;"><span style="">为解决这一问题,科研学者尝试将</span><span style=""><span style="color:#ff0000;">CDN与磷酸钙(CaP)复合物的装载以实现pH响应,使得CDN从内体地释放至细胞质中,进而连接STING以启动STING信号。</span></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style="font-size:16px;"><span style="">基于此,</span><span style=""><span style="">研究人员合成了一系列不同磷脂的不同表面组成的</span><span style="color:#ff0000;"><strong> LNP</strong></span>,<span style="color:#ff0000;background-color: rgb(255, 255, 255);"><strong>以装载与CaP 复合的CDN。</strong></span>体内研究数据表明胸膜内 LNP-CDN 能够在MPE和胸膜腔中的胸膜**中实现 CDN 的</span><span style="">吞噬细胞靶向递送</span><span style="">。</span><span style="">LNP-CDN 的平均直径为 ~120 nm,负表面电荷为 -15 mV</span><span style="">。</span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style="font-size:16px;"><span style="">研究表明</span><span style="color:#ff0000;"><span style="">LNP-CDN通过联合</span><span style="">抗</span></span><span style=""><span style="color:#ff0000;">PD-L1阻断免疫疗法</span>,有效地减少了MPE体积并抑制了胸膜腔和肺实质中的**生长,从而</span><span style=""><span style="">显著延长了荷</span>MPE的小鼠的存活率</span><span style="">。</span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><strong>结论</strong></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style="font-size:16px;"><span style="">综上,</span><span style="">科研团队成功</span><span style=""><span style="">开发了<span style="color:#ff0000;">负载</span></span><span style="color:#ff0000;">CDN的脂质体纳米颗粒 LNP-CDN</span>,</span><span style="">它使得实验鼠体内</span><span style="">冷免疫效应逐渐缩小,</span><span style=""><span style="">保护了</span>CDN免受MPE中的酶促降解,并表现出对巨噬细胞的特异性靶向</span><span style="">和</span><span style=""><span style="">激活</span>STING信号</span><span style="">的</span><span style="">作用</span><span style="">。</span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><span style="">在临床实践中,</span>LNP-CDN 可以通过留置胸膜导管连续给药。</span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><strong>本文涉及的科研材料</strong></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37609.html" target="_blank">CDN-CaP 脂质体环状二核苷酸修饰磷酸钙</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37609.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-37609.html</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37610.html" target="_blank">LNP-CaP 脂质体纳米颗粒负载磷酸钙</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37610.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-37610.html</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37611.html" target="_blank">LNP脂质体</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37611.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-37611.html</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37612.html" target="_blank"><span style="">负载</span>CDN的脂质体纳米颗粒 LNP-CDN</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37612.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-37612.html</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><strong>本文涉及的合成技术</strong></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html" target="_blank">纳米载体定制技术</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html" target="_blank">载药脂质体定制及其他脂质体定制技术</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html" target="_blank">纳米载药定制技术</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html" target="_blank">聚合物纳米粒子定制</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html</a></span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;">免责声明</span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"><span style="">我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源,版权归原作者所有,如涉及侵权或其他问题,请联系我们进行删除。不作为商业用途转发使用!文末科研材料及合成技术产品均可提供</span>~</span></span></p><p style="text-align:justify;"><span style=""><span style="font-size:16px;"></span></span></p><p style="border: 0px; margin: 0.63em 0px 1.8em; padding: 0px; font-size: 16px; counter-reset: list-1 0 list-2 0 list-3 0 list-4 0 list-5 0 list-6 0 list-7 0 list-8 0 list-9 0; color: rgb(25, 25, 25); margin: 0.63em 0px 1.8em; padding: 0px; font-size: 16px; counter-reset: list-1 0 list-2 0 list-3 0 list-4 0 list-5 0 list-6 0 list-7 0 list-8 0 list-9 0; text-align: right; color: rgb(25, 25, 25); font-family: " pingfang="" sc="" arial="" simsun="" sans-serif="">rxywx.12.29</p>
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