阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病，其特征是细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)肽在大脑中的异常积累，目前临床上还没有有效药物治愈AD，据此有科研团队基于脂质体递送系统开发了针对Aβ寡聚体和原纤维的新型多功能脂质体。研究证实该脂质体是安全无毒的。

文献简述

由于缺少有效的AD治疗方法，因此在早期预防干预和不同抗痴呆药物的组合是十分有效的，由于患者年龄大、耐受性差，应首先考虑AD药物的安全性，其次由于血脑屏障（BBB）存在使得普通药物分子难以进入大脑，但一些大分子脑必需物质可以通过物理转运机制穿越血脑屏障，如载体介导的转运，基于此纳米技术为AD药物的诊断提供了有前景的策略，例如脂质体和纳米颗粒。

这里首选脂质体，它可以将药物分子包裹在水性核心或脂质双层中，并将分子附着在外部，并具有生物相容性、高灵活性、低毒性和稳定性被广泛应用。

Gobbi等人制备了由磷脂酸（PA）和心磷脂（CL）组成的阴离子脂质体。由于多价相互作用的发生，PA/CL 脂质体被赋予了高 Aβ 亲和力，这使得它们成为治疗AD的有前途的纳米载体。 

此外，可溶性Aβ寡聚体，也称为Aβ衍生的可扩散配体 (ADDL)，似乎是 AD 发病和早期进展过程中最具神经毒性的物质。而寡聚Aβ可以与EphB2的纤连蛋白重复结构域结合并触发 EphB2 降解，这会导致 NMDA 受体的运输受损并随后抑制记忆相关的长时程增强 (LTP)。

据此科研学者开发了神经保护性Pep63 (VFQVRARTVA)，一种聚体肽，它可以通过立体定向给药到背海马体，有效地阻断AD小鼠模型中受损的记忆缺陷。

另外还制备了转铁蛋白修饰和Pep63负载的脂质体(Tf-Pep63-Lip)。PA被掺入脂质体的脂质膜中以增强Aβ结合能力。脂质体的表面与转铁蛋白 (Tf) 结合，以通过转铁蛋白受体介导的胞吞作用显着增强Pep63通过BBB的CNS递送。

最后进行了体内外实验，以评估Tf-Pep63-Lip在早期AD小鼠模型中的表征、大脑分布和治疗效率，还研究了多功能脂质体的生物安全性，证实了在AD小鼠模型中的临床治疗的发展前景。

结论

综上科研团队成功构建了转铁蛋白修饰和Pep63负载的PA脂质体—Tf-Pep63-Lip，具有良好的Aβ靶向和耐受性，可用于早期AD联合治疗。在Pep63、PA和转铁蛋白的合作下，Tf-Pep63-Lip 被证明可以绕过BBB进入大脑，挽救AD 小鼠的认知障碍。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG2000-COOH 磷脂-聚乙二醇-羧酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-834.html

DSPE-PEG2000-TF磷脂-聚乙二醇-转铁蛋白

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13912.html

DSPE-PEG-Cy5.5 磷脂-聚乙二醇-荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-867.html

POPC 1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱

http://www.xarxbio.com/pro/pro-717.html

Cholesterol 胆固醇   

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

PA/CL 磷脂酸和心磷脂合成阴离子脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37622.html

PA-Lipsome 负载磷脂酸的脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37623.html

Tf-Lip转铁蛋白修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37624.html

Pep63-Lip多肽修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37625.html

Pep63负载PA脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37626.html

N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS)

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1030.html

PA类磷脂 二肉豆蔻酰磷脂酸

http://www.xarxbio.com/pro/progc-389-382.html

多种科研用心磷脂

http://www.xarxbio.com/pro/progc-387-382-8.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

荧光染料标记定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

原文献链接：https://www.nature.com/articles/s41420-021-00639-1

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