据报道，**通过多种机制来逃避和抑制免疫系统，免疫检查点阻断 (ICB) 是逃避免疫攻击的重要抑制途径，程序性细胞死亡蛋白1（aPDL1s）可作为ICB，通过阻断PD-1/PD-L1抑制通路，增强**免疫治疗的有效性。但其有效性受到免疫抑制**微环境的限制。为解决这一问题，科研团队开发了一种CAT@aPDL1-SSL多功能免疫脂质体。

文献简述

为提高癌症免疫治疗的有效性，利用免疫检查点蛋白的天然T细胞抑制功效的免疫检查点通路是个例子，抑制性受体通常在**细胞表面过度表达。这使其成为单克隆抗体 (mAb) 抑制的目标。其中，可以特异性结合抑制性受体的程序性细胞死亡蛋白 1 (aPDL1) 有研究称可以有效抑制黑色素瘤的生长。

之前美国食品和药物管理局 (FDA) 已经批准了一些aPDL1 生物制剂用于治疗黑色素瘤。但aPDL1s的自身免疫性和副作用继续阻碍了ICBs 治疗黑色素瘤的有效性，因此科研学者决定必须改进aPDL1的递送，提高再**部位选择性和免疫疗法的有效性，减少对患者的副作用。

此外，克服缺氧和重塑**微环境还可以增加对 PD-L1 阻断剂的敏感性，促进**消退。而**产生抑制性微环境，抑制T细胞活化并促进 T 细胞凋亡，缺氧是**抑制微环境中重要的组成部分，它通过产生环磷酸腺苷 (cAMP) 的积累和抑制 T 细胞受体 (TCR) 信号通路对其有负面影响。

为克服缺氧，过氧化氢酶 (CAT) 可将**细胞中的过氧化氢(H 2 O 2 )分解为H 2 O 和 O 2，减少缺氧诱导因子 (HIF)-1α 并增强免疫疗法的有效性。因此科研学者认为在脂质体递送系统中结合aPDL1s和CAT是增强aPDL1s抑制**生长的有效策略。

这里选择脂质体作为递送药物的载体，因其可增强药物的稳定性，降低全身毒性等优势。因此设计主动靶向作用位点的脂质体是理想方法，据此制备了多功能免疫脂质体 CAT@aPDL1-SSLs有效靶向黑色素瘤，表面的aPDL1s和内部封装的CAT减少了缺氧，且封装在脂质体中的CAT保留了其酶活性，可改善**缺氧的问题。

制备方法：aPDL1通过与包含腙键（Hyd）pH 敏感键的DSPE-Hyd-PEG2000-NHS反应，形成先导化合物 DSPE-Hyd-PEG2000-aPDL1。由于表面的腙键，脂质体表现出 pH 敏感特性。在酸性**微环境中，腙键与氢离子（H +) 降低酸度；然后释放 aPDL1 并与**细胞上的 PD-L1 受体结合以阻断 PD-1/PD-L1 通路。

当大量氢离子被消耗时，腙键将不再被裂解，CAT@aPDL1-SSL结构会因为表面的aPDL1s而与PD-L1受体结合。

结论

综上科研团队成功开发了多功能免疫靶向脂质体CAT@aPDL1-SSLs，在表面用 aPDL1 修饰，将 CAT 封装在里面。免疫脂质体制备容易，靶向能力强，可在**组织中特异性积累，降低全身毒性。实验证实结合CAT和aPDL1的多功能免疫脂质体是黑色素瘤免疫治疗的有希望的策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-NHS 磷脂-聚乙二醇-活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13067.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-875.html

DSPE-Hyd-PEG-NHS  磷脂-腙键-聚乙二醇-活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2882.html

DSPE-PEG-CAT 磷脂-聚乙二醇-过氧化氢酶

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13089.html

DSPE-Hyd-PEG-aPDL1 磷脂-腙键-聚乙二醇-程序性细胞死亡蛋白1

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38200.html

CAT负载脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38201.html

aPDL1修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38202.html

香豆素 (COU 6)

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html

Cholesterol 胆固醇  

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

PH响应、ROS响应、GSH响应的**微环境响应纳米脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382-6.html

原文献链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7082626/

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