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结直肠癌(CRC)是非常危险的致命癌症之一,目前治疗结直肠癌的方法主要是使用药物和基因联合治疗,靶向纳米系统可以大大降低毒性和提高抗癌治疗效果被广泛关注。据此有科研团队尝试设计了靶向结直肠癌联合治疗的配体修饰伊立替康和基因共载脂质-聚合物杂化纳米载体作为治CRC的有效策略。
文献简述
目前治疗CRC的方法倾向于使用联合细胞毒疗法,一线治疗药物伊立替康是中国喜树的提取物,被美国证实可用于结直肠癌转移治疗,但其化疗会受到耐药性等不良反应限制。
据此可利用纳米系统来规避这一限制,靶向纳米系统可以利用表面修饰的配体与**细胞表面表达的分子相互作用,有效传递抗**药物到患者体内。
这里靶向配体选择透明质酸 (HA),一种天然阴离子多糖。通过对**细胞表面过表达的 CD44受体的高结合亲和力成为抗癌药物递送的理想部分,据报道,CD44被认为是高致瘤性 CRC细胞的标志物,是治疗CRC的潜在治疗靶点。
此次科研团队选择聚合物纳米粒子用作本次基因和药物的递送系统,因其具有显著稳定性、高载药能力和优秀的生物相容性。在以往研究中,用5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和增强型 GFP (EGFP) 共同递送的聚合物纳米粒子治疗结直肠癌取得了不错的效果。
另外脂质纳米具有生物相容性,可用于将基因/药物特异性递送至**组织,并使其具有较长的循环寿命。在Han等人的研究中,质粒DNA和阿霉素通过固体脂质纳米颗粒共同递送用于肺癌治疗。
据此科研学者决定建立脂质-聚合物杂化纳米颗粒 (LPN) ,包含聚合物核和脂质壳的核壳纳米颗粒结构,在其物理稳定性和生物相容性方面颇具优势。最终构建了一种HA修饰、伊立替康和基因共载 LPN,用于靶向结直肠癌联合治疗。
制备方法:
使用溶剂蒸发法制备透明质酸修饰、伊立替康和基因共负载LPN (HA-I/D-LPN)。对它们的平均大小、zeta 电位、药物和基因负载能力进行了表征。在结直肠癌细胞和结直肠癌模型小鼠上评估了该纳米系统的体外和体内基因转染和抗**能力。
结论
综上科研团队成功制备了一种基于透明质酸(HA)、伊立替康和基因共载脂质-聚合物混合纳米载体HA-I/D-LPNs,用于靶向结直肠癌联合治疗,实验证实该纳米载体在体内实现了最高的**生长抑制效果,可用于结直肠癌的联合治疗。
本文涉及的科研材料
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2812.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-3658.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html
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http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2389.html
本文涉及的合成技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html
http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html
http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-38214.html
http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html
原文献链接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7076892/
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rxywx.2022.1.10
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