据报道血管平滑肌细胞 (VSMCs) 的激活、迁移和增殖在动脉粥样硬化中起到重要作用。其中动脉粥样硬化是工业化国家心血管疾病和死亡率的主要原因。活化的肝X受体 (LXR) 信号通路被证明可抑制血小板衍生生长因子 BB (PDGF-BB) 诱导的VSMC增殖。但是在 PDGF-BB刺激后，VSMCs的细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 的表达显著增加。据此科研团队制备了抗ICAM-1抗体偶联的脂质体用于靶向递送水不溶性LXR 激动剂 (T0901317) 以抑制VSMC增殖。 

文献简述

动脉粥样硬化病变表现出多种分子反应，这些反应会损害内皮细胞，导致脂蛋白浸润血管内膜。随后，巨噬细胞吞噬氧化的低密度脂蛋白 (LDL) 并成为泡沫细胞。

而血小板衍生生长因子 (PDGF) 在内的生长因子和细胞因子促进VSMC从介质迁移到内膜，并从静止的收缩状态转变为活跃的合成状态。

目前已有多种方法试图削弱VSMC 的激活和增殖。已证实巨噬细胞和VSMC 中的LXR（LXRα 和 LXRβ）激活可调节胆固醇稳态并抑制有丝分裂原诱导的VSMC 增殖。

LXR是抑制VSMC增殖和G1的转录因子核激素受体家族的成员，通过防止视网膜母细胞瘤 (Rb)蛋白在 Ser807/811处磷酸化和抑制微染色体维持蛋白6 (MCM6) 的表达，MCM6是调节DNA复制的Rb磷酸化下游的机器。因此，LXR 激动剂显示出抑制 VSMC 增殖的巨大潜力。但其缺乏疏水性是主要障碍。

据此科研学者想到了纳米治疗方法。磷脂酰胆碱 (PC) 纳米颗粒对小鼠动脉粥样硬化斑块的 MRI 和成像具有靶向能力。 

此外，基于纳米颗粒的药物递送系统（NDDs）是一种很有前途的治疗载体，它克服了传统疗法的许多缺点，可克服疏水性障碍 ，提高动脉粥样硬化治疗的治疗效率。

研究发现，PDGF刺激后，VSMCs细胞内粘附分子-1（ICAM-1）的表达显著上调，ICAM-1 可以被确定为靶向给药的标志物。

基于此，科研学者开发了基于脂质体的纳米治疗平台，用于靶向递送LXR激动剂T0901317，以抑制VSMC的增殖。

制备方法：脂质体采用薄膜复水法制备，粒径分布均匀，药物包封率高。通过共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 和流式细胞术评估抗 ICAM-T0901317 脂质体的靶向作用。通过CCk8增殖测定和 BrdU 染色，抗ICAM-T0901317 脂质体显示出比游离 T0901317 显着更高的 VSMC 增殖抑制作用。蛋白质印迹分析进一步证实抗 ICAM-T0901317 脂质体抑制视网膜母细胞瘤 (Rb) 磷酸化和 MCM6 表达。

结论

综上科研团队成功制备了抗ICAM-T0901317脂质体，具有靶向诊断和治疗、持续药物释放和合适的疏水性等优势，是一种有前途的纳米治疗平台，可在动脉粥样硬化进展过程中克服VSMC增殖。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-mal 磷脂-聚乙二醇-马来酰胺

http://www.xarxbio.com/pro/pro-816.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-875.html

磷脂酰胆碱 (PC) 纳米颗粒

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38220.html

Coumarin-6负载脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38216.html

抗 ICAM-1负载脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38217.html

LXR激动剂负载脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38218.html

香豆素 (COU 6)

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html

Cholesterol 胆固醇  

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

原文献链接：

https://link.springer.com/article/10.1186/s11671-017-2097-6

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