单一药物由于多种副作用限制而不能单独递送，而脂质体药物全身给药后可增强游离药物浓度，需要一种有效的方法来将血浆中的游离药物与封装药物分离。据此科研团队根据磷脂聚乙二醇等试剂制备了一种脂质体多柔比星（L-DOX），并测定了释放的游离多柔比星（DOX）在大鼠体内的药代动力学。

文献简述

多柔比星（DOX）是一种蒽环类化疗药物，具有广谱抗**活性，可以有效抵抗多种恶性**被广泛关注，但DOX会引起心肌损伤，因此在临床实践中，必须限制DOX的累积剂量以降低心脏毒性成为了一个难题。

这里科研团队想到脂质体是磷脂双层囊泡，可用作化疗药物的递送载体，脂质体偶联修饰DOX（L-DOX），特别是聚乙二醇化L-DOX显示出独特的治疗优势。

有研究表明，与游离DOX（F-DOX）相比，L-DOX具有更低的毒性和相当或更高的抗**作用。穆罕默德等人发现其药代动力学（PK）可能导致对L-DOX在体内的毒性和功效进行相对精确的预测。

为了研究血浆中F-DOX的浓度，需要一种可靠的方法将游离药物从脂质体中分离出来，同时防止药物从脂质体中泄漏。

据此科研学者发现了脂质体可以通过固相C18硅胶柱而不被吸收，但F-DOX保留在固定相上。因此采用L-DOX治疗的大鼠血浆中提取和量化F-DOX的方法。

制备方法：

制备包封率为90%的L-DOX，静脉注射到大鼠体内。固相萃取（SPE）方法与UPLC-MS/MS结合用于测量大鼠血浆中F-DOX的浓度，而不会破坏L-DOX的完整性。

L-DOX的脂质成分为HSPC/胆固醇/DSPE-PEG2000（11:8:1 mol/mol）。阿霉素脂质体通过远程加载制备，由跨膜（NH4）2SO4梯度驱动。脂质体中DOX的浓度为2mg/mL。DOX脂质体的包封效率使用Sephadex G50尺寸排阻柱测定。

实验结果：

F-DOX线性范围为0.2至200ng/mL。在L-DOX给药后测量的每个时间点，F-DOX的成分范围为血浆中总DOX的5.35%至14.09%。综合来看，回收率、精密度、线性和准确度对于药代动力学研究来说是令人满意的。

结论

综上科研团队成功制备了脂质体包封阿霉素DOX的L-DOX，在不损坏脂质体的情况下分离F-DOX和E-DOX，还开发了一种灵敏、快速和可靠的固相萃取（SPE）方法来量化血浆中的F-DOX。实验证实SPE方法适用于研究F-DOX在接受L-DOX的大鼠体内的药代动力学。

原文献链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S131901641730083X

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13103.html

DSPE-PEG-Cholesterol  磷脂-聚乙二醇-胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-875.html

DSPE-PEG-HSPC 磷脂-聚乙二醇-氢化大豆磷脂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38221.html

DSPE-PEG2000-HSPC-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-氢化大豆磷脂-胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38222.html

阿霉素脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-32612.html

脂质体包封胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38223.html

Cholesterol 胆固醇  

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

HSPC 氢化大豆磷脂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-32417.html

本文涉及的材料合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

原文献链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S131901641730083X

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