据报道三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌(BC)20%左右，因其更高的攻击性、更差的预后、性和高复发率很难治愈，据此科研团队设计将叶酸和环状精氨酰甘氨酰天冬氨酸肽引入带负电荷的脂质包被的杂化聚多巴胺-半胱氨酸核心的表面，用于递送表柔比星 (EPI) (E/PCF-NPs)。

文献简述

一般来说，治疗TNBC的全身化疗具有不可避免的不良反应。据此开发特异性靶向和有效疗法减少TNBC患者的副作用是一项临床挑战。其中脂质体作为一种创新型纳米药物递送系统因其具有靶向性被广泛使用。

环状精氨酰甘氨酰天冬氨酸 (RGD)序列(cRGD) 是一种直接与αβ整合素结合的“**归巢”环肽。cRGD与纳米粒子(NPs)的表面共轭导致 NPs 在癌组织中的积累，可减少不良反应并提高治疗效果。

在TNBC患者中，叶酸受体α(FRα)的表达在 mRNA 和蛋白质水平上均显著增加，癌细胞膜上的FRα过表达可能通过满足快速生长细胞中DNA合成的叶酸需求而赋予**生长优势，据此叶酸 (FA) 被广泛用作功能化NP的活性靶向配体。

但单药治疗通常不能完全破坏**。靶向和抑制**生长需要联合治疗，在局部**部位快速升高温度超过可以杀死癌细胞。据此选择光热疗法（PTT），且近红外（NIR）对人类来说比紫外线更安全。因此在一个系统中联合化疗和 PTT 被认为是杀死癌细胞的更有效方法。

另外一种药物多巴胺是一种茶酚胺，作为聚多巴胺(PDA)的单体被广泛关注，它在碱性条件下通过氧聚合自组装。基于PDA的材料已在生物医学上应用于癌症光热治疗中，特别是在体内NIR介导的PTT中。

合成的PDA可降解，在体内或体外没有明显的细胞毒性。这也使得PDA表面的官能团易于修饰。因此，PDA 是一个特殊且特别适合的 PTT 平台，被认为是一种高效、安全的癌症治疗光热治疗剂。

美国国家健康与护理卓越指南 (NICE) 建议使用化疗药物的组合，包括蒽环类药物（如表柔比星 (EPI)）。EPI-HCl 是多柔比星的4-差向异构体，通过 DNA 嵌入和抑制拓扑异构酶 II 发挥作用，从而进一步干扰 DNA、RNA 和蛋白质合成。

且EPI显示出相似的疗效和较低的毒性，但当累积剂量超过 900 mg/m2时，EPI 显示出心脏毒性。据此科研人员决定在预期部位递送并达到所需的药物浓度。

制备方法：

通过在静电力下形成自组装的纳米粒子，结合了混合 PDA 和 EPI 的光热化疗效果。

首先，将 L-半胱氨酸添加到多巴胺中以形成具有减小的核心尺寸的混合 PDA-半胱氨酸核心 (PDAC 核心)。

接下来，利用 EPI 在 pH 7.0 时的正电荷，带负电荷的二肉豆蔻酰磷脂酰甘油 (DMPG) 和 N-(甲氧基聚乙烯氧羰基)-1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺 (DSPE- PEG) 包被的 PDAC 核心和带正电荷的 EPI 用于形成 EPI 负载的 PDAC NPs (E/P-NPs)。

然后用脂质-PEG-cRGD 和脂质-PEG-FA (E/PCF-NPs) 进一步修饰 E/P-NPs。获得的 E/PCF-NPs 在癌细胞中显示出选择性分布。

在近红外激光照射下，表征了开发的NPs的物理化学性质、稳定性和体外释放。评估了体内毒性、药代动力学和组织分布，且评估了抗**作用。

结论

综上科研团队成功合成了一种负载EPI的PDA NPs的化学和光热治疗剂E/PCF-NPs，用FA和cRGD双重修饰。E/PCF-NPs表现出优异的生物相容性和低毒性，在近红外激光照射下的抗**效率很高，证明了联合治疗比单一治疗更有效。据此E/PCF-NPs 是三阴性乳腺癌治疗的理想策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-875.html

DSPE-PEG2000-cRGD 磷脂-聚乙二醇-多肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2495.html

DSPE-PEG2000-FA 磷脂-聚乙二醇-叶酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2663.html

脂质体-PEG-cRGD

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38240.html

脂质体-PEG-FA

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38241.html

EPI-HCl 盐酸修饰表柔比星

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38242.html

cRGD修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38243.html

FA修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38244.html

PDA修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38245.html

PDA-SH 聚多巴胺修饰巯基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38246.html

PDA--NH2聚多巴胺修饰氨基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38247.html

E/P-NPs 表柔比星负载聚多巴胺修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38248.html

DMPG二肉豆蔻酰磷脂酰甘油

http://www.xarxbio.com/pro/pro-763.html

DAPI染色剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7494236/

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