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LIP3治疗诊断纳米平台双模成像精准主动靶向联合应用

时间:2022-02-09 14:11:24       浏览:513

脂质体是高效、优良的药物载体。首先,脂质体是两亲性载体,可以装载疏水性药物和亲水性物质。其次,脂质体可以被动靶向**细胞,因为**细胞富含低密度脂蛋白受体。此外,脂质体优异的生物相容性和降解特性使脂质体成为理想的药物载体,这些结构已被许多学者研究。


据报道乳腺癌是一种棘手的疾病,在早期就能诊断发现治愈的可能性较大。据此构建理想的治疗诊断纳米平台至关重要。科研团队尝试构建了脂质体纳米系统LIP3可以主动靶向4T1细胞,并具有良好的理化性质,集双模成像和精准治疗于一体,可能会解决上述问题。
文献简述
为找到乳腺癌药物的有效载体,已开发出多种纳米材料,最终确定尺寸1-200 nm的纳米颗粒具有很好的水溶性,且可以避免被免疫细胞和巨噬细胞清除。
纳米技术使早期诊断疾病成为可能,并实现了图像引导和治疗。而纳米颗粒系统 (NPS) 集成的诊断和治疗使纳米颗粒可用于癌细胞部位和评估体内外的治疗效果。
据报道超声和分子生物学技术与纳米粒子的最佳结合可以实现靶向诊疗一体化。其中超声波分子造影剂可以由各种材料制成。脂质体是优秀的药物载体,可以装载疏水性药物和亲水性物质,且可以被动靶向**细胞,因为**细胞富含低密度脂蛋白受体。据此脂质体优异的生物相容性和降解特性使脂质体成为理想的药物载体。

此外,声动力疗法(SDT)对多种**细胞有显著的治疗作用,且无毒副作用。但SDT过程中产生高水平的活性氧(ROS)导致**微环境缺氧使得化疗效果不佳。


有学者提出充分利用低氧环境提高抗**作用,然而低氧刺激前药的**细存在胞毒性。AQ4N是一种芳香族生物还原性前药,无毒性,是唯一能抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。
基于此,科研学者尝试设计了一种脂质NPS,LIP3,具有核壳结构:脂质双层作为壳,液-气相变材料PFH和水溶性前药AQ4N作为核。 
双层含有优异的声敏剂血卟啉单甲醚(HMME),LIP3表面与多肽C-RGD相连,可主动靶向4T1细胞。LIP3可以与LIFU联合使用,在SDT和AQ4N的协同作用下,实现药物的靶向释放,达到理想的治疗效果。
在成像方面,LIP3 对双峰、光声 (PA) 和对比增强超声 (CEUS) 成像有反应。因此,LIP3将诊断与治疗相结合,实现靶向给药和靶向治疗。
结论
综上科研学者成功构建了LIP3治疗诊断纳米平台,选择混合脂质成分作为载体。LIP3 预计为核壳结构;内含HMME的脂质双分子层为壳,液相可变PFH和水溶性AQ4N为核心,表面连接多肽CRGD,主动靶向乳腺癌细胞。
其中SDT为AQ4N提供了有利的环境,利于LIP3的治疗诊断。LIP3具有靶向聚集和靶向释放的特点,集双模成像和精准级联治疗于一体。是一种理想的乳腺癌治疗诊断策略。
本文涉及的科研材料
DPPG 双硬脂酰磷脂酰甘油
http://www.xarxbio.com/pro/pro-761.html

DPPC 1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱
http://www.xarxbio.com/pro/pro-684.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇
http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-胆固醇
http://www.xarxbio.com/pro/pro-875.html
DSPE-PEG-CRGD 磷脂-聚乙二醇-多肽
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2423.html
脂质体包封胆固醇
http://www.xarxbio.com/pro/pro-38223.html

Cholesterol 胆固醇
http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

DAPI染色剂
http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html
AQ4N偶联脂质体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39027.html

CRGD肽偶联纳米载体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39028.html

含HMME的脂质体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39029.html

本文涉及的合成技术
磷脂-PEG偶联技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

纳米载药定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

多肽定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

前体药物定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-519-517.html

原文献链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7280061/

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rxywx.2022.2.9

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