胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见的恶性脑**。由于通过血脑屏障(BBB)提供的治疗药物有限和治疗耐药性，为提高GBM的治疗效果，有科研团队设计了乳铁蛋白和精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 双配体共修饰的替莫唑胺和长春新碱共载纳米结构脂质载体 (L/RT/V-NLC) 用于GBM联合治疗。

文献简述

目前联合化疗正在成为克服耐药性、最大化治疗效果和减少副作用的重要策略。同时需要一种与脑**相关的新型靶向纳米颗粒递送系统，以提高溶解度、延长循环时间、增强靶向作用，进而降低全身毒性。

近期研究工作旨在将药物靶向大脑。与传统药物制剂相比，精心设计的纳米制剂具有更多优势，例如提高药物溶解度、促进药物通过BBB递送、选择性靶向和减少副作用。据报道，脂质NP可改善药物吸收和生物利用度，纳米结构脂质载体(NLC)代表了改进的脂质NP生成，通过固体脂质与不相容的液体脂质的受控混合获得形成特定的纳米结构以适应治疗剂，从而实现更高的负载能力。有证据表明NLC比固体脂质NP和聚合物NP更适合GBM化疗。

配体上选择乳铁蛋白(Lf) ，它是转铁蛋白(Tf)家族的成员，是一种双叶糖蛋白，已观察到GBM细胞表达Lf受体。缀合的Lf可用于调节跨BBB的转胞吞作用和通过受体介导的信号通路渗透到GBM。据报道，Lf 通过下调细胞周期蛋白D1和D4抑制恶性U87MG细胞（一种代表性的 GBM 细胞）的增殖。

另外一种配体三肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)可与在神经血管内皮。细胞上过表达的αvβ3特异性结合。RGD连接的纳米载体已在GBM中显示出治疗效果。在之前的研究中，合成了RGD共轭聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 (PEG-DSPE)，并为GBM化疗制造了RGD修饰、负载TMZ的NLC。

在本研究中，用于GBM联合治疗的Lf和RGD双配体修饰、TMZ和VCR共载的纳米结构脂质载体(L/RT/V-NLC)。测量了L/RT/V-NLC的物理化学性质，例如粒径、zeta 电位和封装效率。在体外和体内进一步研究了 L/RT/V-NLCs 的药物释放曲线、细胞摄取、细胞毒性、组织分布和抗**活性。

L/RT/V-NLC 的制备

L/RT/V-NLC采用溶剂扩散法制备。

10SPC (200 mg) 和 888 ATO (200 mg) 分散在 Cremophor ELP (1 mL) 中以形成脂质分散体。将可注射的大豆卵磷脂（100 mg）、TMZ（50 mg）和 VCR（50 mg）溶解在 1 mL 二甲基甲酰胺中，并在 80°C–85°C 的温度下加热加入脂质分散体中，形成脂质相。通过将 Lf-PEG-DSPE (100 mg)、RGD-PEG-DSPE (100 mg) 和 0.5% DDAB 重量/体积 (w/v) 分散在 10 mL 水中来制备水相。将脂质相快速注入搅拌的水相中（800 rpm），然后将所得悬浮液用 Milli-Q 水分散，然后用 Milli-Q 水透析 24 小时，得到 L/RT/V-NLCs 悬浮液. 使用 Milli-Q 水洗涤 L/RT/V-NLCs 悬浮液两次并重新悬浮在 PBS（pH 7.4）中，通过孔径为 0.45 μm 的膜（Phenomenex，25 mm 过滤器成功制备L/RT/V-NLC。

结论

综上科研团队成功设计了乳铁蛋白和精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)双配体共修饰的替莫唑胺和长春新碱共载纳米结构脂质载体 (L/RT/V-NLC)，L/RT/V-NLCs表现出缓释行为、高细胞摄取、高细胞毒性和协同作用，增加了药物在**组织中的蓄积，并且具有明显的**抑制效率和最小的全身毒性。可作为联合治疗脑胶质瘤有前途的药物输送系统。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-MAL 磷脂-聚乙二醇-马来酰胺

http://www.xarxbio.com/pro/pro-816.html

DSPE-PEG-NH2 磷脂-聚乙二醇-氨基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-30276.html

DSPE-PEG-RGD 磷脂-聚乙二醇-RGD肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-859.html

DSPE-PEG-Lf 磷脂-聚乙二醇-乳铁蛋白

http://www.xarxbio.com/pro/pro-36951.html

Lf-NLC 乳铁蛋白修饰纳米结构脂质载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39203.html

RGD-NLC 多肽修饰纳米结构脂质载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39204.html

TMZ-NLC 替莫唑胺负载纳米结构脂质载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39205.html

VCR-NLC长春新碱负载纳米结构脂质载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39206.html

TMZ和VCR共载的纳米结构脂质载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39207.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的材料定制技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

多肽定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

纳米结构脂质载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39018.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5968780/

免责声明

我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源，版权归原作者所有，如涉及侵权或其他问题，请联系我们进行删除。不作为商业用途转发使用！文末科研材料及合成技术产品均可提供~

西安瑞禧生物公司可提供：进口磷脂、改性磷脂、脂质体、PEG衍生物、聚合物改性、基础活性荧光染料、荧光标记技术、纳米金、二氧化硅纳米颗粒、上转换纳米颗粒、量子点、生物特色技术等等。

rxywx.2022.2.18