肾缺血再灌注损伤(IRI)的病理生理机制非常复杂，会导致肾功能的长期损伤和进行性丧失，治疗上通常选择化疗。科研学者为了提高负载地塞米松(DXM)的固体脂质纳米颗粒(NPs)对肾缺血再灌注损伤 (IRI)诱导的急性肾损伤(AKI)的治疗效果，决定使用唾液酸(SA)用作靶向配体发炎的血管内皮，结果证实SA-NPs可有效改善AKI小鼠的肾功能。

文献简述

由于目前IRI的治疗选择和效果不能令人满意，因此治疗AKI从疾病的发病机制入手，探索一种新的治疗策略。

E-选择素是一种钙依赖性跨膜糖蛋白，在被促炎因子如脂多糖(LPS)激活期间在内皮细胞中显著上调。且会被内吞作用有效地内化，因此，E-选择素是抗炎剂位点特异性递送的理想靶标。

有研究证实唾液酸(SA)介导的胶束可以通过SA和E-选择素受体之间的特异性结合被LPS激活的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)特异性内化，暂不清楚IRI是否会导致E-选择素在血管内皮细胞上的过度表达。假设是可行的，这种药物输送系统为治疗肾IRI提供了合理的基础。

递送介质选择固体脂质纳米颗粒(NPs)，它是由不同类型的生理脂质组成的胶体颗粒，主要由磷脂和固体脂质制成，具有安全、生物相容和可生物降解的优点，可作为聚合物系统的良好替代品。 

此外，通常用配体对它们进行功能化以实现位点特异性靶向。因此，配体修饰的固体脂质NP是实现位点特异性和延长药物释放的理想递送系统。

药物地塞米松(DXM)因其抗炎和抗氧化应激作用已广泛用于临床实践，但具有全身毒性。而采用NPs包裹DXM释放到发炎的组织中，可降低其全身毒性。

在这项研究中，科研人员为肾IRI诱导的AKI制备了载有DXM的SA共轭聚乙二醇(PEG)化NPs(SA-NPs)。采用溶剂扩散法制备了SA-NPs，并对其尺寸、多分散指数、zeta电位、颗粒形态、包封率和负载率等特性进行了详细研究。

结果证实SA-NPs可有效改善 AKI 小鼠的肾功能，这反映在改善的血液生化指标、组织病理学变化、氧化应激水平和促炎细胞因子。此外，还揭示了SA-NPs保护血管内皮细胞免受氧化应激损伤的具体机制。

SA-NPs的制备和表征

SA-NPs 是通过溶剂扩散法制备的。

简而言之，将称重的SA-PEG-DXM、DXM、单硬脂酸甘油酯（GM）和油酸（OA）溶解在0.5mL乙醇中，然后在60°C下以400rpm的机械搅拌速度快速分散到10mL去离子水中 10 分钟。除去乙醇后，通过以20000 rpm离心15分钟收集SA-NP，并用去离子水洗涤以除去未包封的DXM和SA-PEG-DXM。此外，还按照与制备SA-NP相同的方案制备了由PEG-DXM、DXM、GM和OA组成的NP。

使用动态光散射记录SA-NPs的平均直径、多分散指数（PDI）和zeta电位。用去离子水将SA-NPs溶液稀释至100µg/mL 进行测量。使用透射电子显微镜进行形态学检查，将样品覆盖在涂有formvar的铜网格上，并用磷钨酸（2%，w/v）负染色1分钟。

结论

综上科研团队成功制备了载有DXM的SA共轭聚乙二醇 (PEG) 化 NPs (SA-NPs)，并证实了SA-NPs可以通过血管内皮细胞上表达的 E-选择素受体的特异性识别，可作为一种有前途的用于缺血再灌注诱导的急性肾损伤的药物递送系统。

本文涉及的科研材料

HOOC-PEG-COOH 双羧基聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39212.html

SA-PEG 唾液酸修饰聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39213.html

PEG-NPs 聚乙二醇化固体脂质纳米颗粒

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39214.html

FITC-NPs 异硫氰酸荧光素修饰固体脂质纳米颗粒

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39215.html

SA-PEG-DXM 唾液酸-聚乙二醇-地塞米松

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39216.html

FITC 异硫氰酸荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-30633.html

MTT 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的定制技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

纳米载体定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

荧光染料标记定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

原文献链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10717544.2017.1410258

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