阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病，有证据表明，线粒体功能障碍是AD疾病过程中的早期事件,代表AD干预的有效治疗靶点。据此科研团队开发了一种神经元线粒体靶向胶束纳米载体CT-NM/Res以改善白藜芦醇（Resveratrol）向病变部位的输送。

文献简述

线粒体损伤和氧化应激导致β-淀粉样蛋白 (Aβ) 级联反应的激活。线粒体是细胞内活性氧（ROS）的主要生产场所。线粒体损伤发生在脑神经元细胞中的时间早于非神经元细胞。最近的研究表明，神经元中的线粒体功能障碍有助于AD的发生和进展，并代表了AD修饰干预的新治疗靶点。

目前已开发出靶向线粒体的抗氧化剂，例如MitoQ、MitoVitE 和 SS31，但没有足够量的这些抗氧化剂到达中枢神经系统 (CNS) 的病变部位。

科研学者想到了白藜芦醇，它是一种有效的去乙酰化酶1 (SIRT1) 激活剂，具有抗氧化、抗炎和神经保护特性，还可以改善由SIRT1激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α(PGC-1α)介导的线粒体功能障碍。但口服白藜芦醇补充剂的生物利用度低、脑蓄积差同时缺乏线粒体靶向。

基于此，在这项研究中，科研学者开发了一种神经元线粒体靶向胶束纳米载体，以改善白藜芦醇向病变部位的输送。胶束由聚（乙二醇）-b-聚（l-丙交酯）（PEG-PLA）并用脑神经元特异性结合肽C3和线粒体靶向三苯基鏻（TPP）装饰到表面。

C3 是一种神经细胞粘附分子(NCAM)模拟肽，以高亲和力特异性结合 NCAMIg1模块。NCAM 在神经元表面高度表达，特别是在海马区。

研究结果表明，白藜芦醇通过靶向胶束（CT-NM）特异性递送至中枢神经元的线粒体，对以改善线粒体功能障碍、降低毒性 Aβ 水平和减轻记忆为特征的 AD 小鼠模型产生更好的治疗效果。

胶束的制备

通过与用于脑神经元特异性结合的神经细胞粘附分子(NCAM) 模拟肽C3和用于线粒体靶向的三苯基鏻 (TPP)共修饰来制备神经元线粒体靶向胶束 (CT-NM)。CT-NM 显著增加了神经元线粒体中的浓度。负载白藜芦醇的 CT-NM 可减轻神经元细胞中的氧化应激，从而稳定线粒体裂变和融合的动态平衡。

靶向胶束将 APP/PS1 转基因小鼠的认知能力恢复到野生型小鼠的水平，其特征是上调 sirtuin 1 表达、减少淀粉样蛋白沉积和 tau 过度磷酸化、保护突触和抑制小胶质细胞增殖。

结论

综上，科研团队成功研发制备了一种包裹白藜芦醇的神经元线粒体靶向纳米胶束（CT-NM/Res）。通过CT-NM/Res输送到脑线粒体的高浓度白藜芦醇有效清除线粒体ROS以减少氧化应激。CT-NM/Res重新平衡线粒体分裂和融合，减少Aβ沉积和tau过度磷酸化，上调SIRT1表达，减轻反应性神经胶质增生和炎症，防止神经元丢失和突触，是一种理想的阿尔茨海默病治疗策略。

本文涉及的科研材料

PEG-NH2-BOC 聚乙二醇-氨基-叔丁氧羰基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39220.html

Mal-PEG-PLA 马来酰胺-聚乙二醇-聚丙交酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1131.html

MPEG-PLA 甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39221.html

DiR碘化物

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html

包裹白藜芦醇的纳米胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39222.html

三苯基鏻修饰纳米胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39223.html

CT-NM 三苯基鏻和模拟肽C3修饰纳米载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39224.html

C-NM 模拟肽C3修饰纳米载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39225.html

TPP-NM 三苯基鏻修饰纳米载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39226.html

本文涉及的科研定制技术

PEG衍生物合成定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

神经元线粒体靶向纳米胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39227.html

原文献链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961220300909

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