据报道人参皂苷化合物K(CK)是人参皂苷抗**组合物中的有效成分之一。但其水溶性差和外排限制了CK的广泛临床应用。据此有科研团队研究制备了新型负载CK的聚乙二醇-聚己内酯混合胶束（CK-M）以解决上述问题。 

文献简述

人参皂甙化合物K(CK)是人参皂苷中最强的抗**剂。CK抑制多种**细胞，通过多种抗**机制发挥作用，抑制**细胞侵袭和转移。但其较差的水溶性和强外排性大大降低了CK的功效。各种纳米递送系统，例如带有CK的乙二醇壳聚糖偶联物和PEG-CK用以改善限制。但低载药量和P-糖蛋白外流仍然限制了CK 纳米制剂的发展。

在此科研学者想到了聚合物胶束，具有独特的核壳结构，将难溶性药物包裹在疏水核中，是最有效的递送系统之一。并且独特的尺寸可以保护药物在体内不被降解和代谢，增强稳定性和通透性和保留（EPR）效应，避免被单核吞噬系统吞噬，改善血液循环时间。

此外聚乙二醇-聚己内酯PEG-PCL是两亲嵌段共聚物，具有良好的生物降解性和生物相容性，可用于生产聚合物胶束，且更致密、更稳定、更容易降解。亲水基团PEG很容易水合，而PCL是疏水核，因此水不能在短时间内进入内部。 

而PCL片段长度越长，降解速度越慢，胶束就越稳定。在体内，柔性亲水性PEG外壳阻止了网状内皮系统（RES）对胶束的吸收，增加了药物在体内的稳定性和循环时间，使得疏水核中的药物得以缓释。然而，PEG-PCL对P-gp没有抑制作用，这限制了含有 P-gp 外排药物的混合胶束中的应用。

d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 (TPGS) 已用于各种药物递送系统，包括胶束。TPGS还广泛用于抑制P-gp从细胞中泵出的药物。

P-gp是一种三磷酸腺苷 (ATP) 依赖性药物外排转运蛋白。P-gp与药物结合后，利用ATP提供的能量将药物从细胞内泵出，导致药物抗**作用减弱。TPGS可以通过阻断为该活性提供能量的 ATP 来抑制 P-gp 流出，从而提高药物的抗**作用。

大量研究表明，混合胶束较单一胶束具有更明显的优势。可提高药物的负载量和稳定性。且TPGS的低疏水性和封装效率(EE)可以通过PEG-PCL克服，而P-gp抑制可以通过 PEG-PCL 自组装胶束中的TPGS实现。

此次研究中科研人员使用TPGS修饰PEG-PCL，然后制备负载 CK 的 TPGS/PEG-PCL 混合胶束 (CK-M) 来携带抗** CK。采用薄膜水化法制备CK-M，并对胶束进行表征。

以非小细胞肺癌 (NSCLC) A549 和 PC-9 细胞为体外模型，研究 CK-M 的细胞毒性、细胞摄取、促凋亡作用以及抑制迁移和侵袭作用。最后评估了体内抗**功效。

CK-M胶束的制备

CK-M采用薄膜水合法制备。将不同比例的PEG-PCL和TPGS共溶解在二氯甲烷 (5 mL) 中；然后，将溶解在乙醇中的20mg CK滴入其中并通过超声波振荡混合。在真空旋转蒸发下除去液体以形成干燥的含药物薄膜。另外，用5 mL水对薄膜进行水合，通过0.45 μm膜过滤器过滤以去除未掺入的CK，成功制备出CK-M。

负载CK的PEG-PCL胶束（CK-P）、负载香豆素6的PEG-PCL胶束（CP）、负载香豆素6的混合胶束（CM）、负载DiR的胶束和黑胶束的制备方法类似。

表征

尺寸、zeta 电位和形态分析的测定

通过使用 Malvern 系统 使用动态光散射检查 CK-M 的尺寸和 zeta 分布。透射电子显微镜用于确定 CK-M 的形态。

结论

综上科研团队成功研发了新型负载CK的聚合物胶束CK-M，尺寸均匀，椭圆形，具有缓释作用。CK-M与TPGS/PEG-PCL的结合增强了CK的溶解度，并抑制了外排。体内图像表明胶束在**组织中的被动积累。CK-M可以在体内达到改善的对**的生长抑制作用。是肺癌治疗的有效方法。

本文涉及的科研材料

PCL-PEG-PCL 聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1182.html

负载CK的聚合物胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39231.html

负载CK的PEG-PCL胶束CK-P

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39232.html

负载香豆素6的PEG-PCL胶束CP

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39233.html

负载香豆素6的混合胶束CM

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39234.html

负载DiR的胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39235.html

MTT -3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

DAPI染色剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

DiR 碘化物

http://www.xarxbio.com/pro/pro-32990.html

Coumarin6 香豆素6

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的定制技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

聚合物胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39236.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

原文献链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5655143/

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