据报道抗HER2单克隆抗体（赫赛汀）一直是 HER2 阳性乳腺癌的标准治疗方法，人表皮生长因子受体2阳性 (HER2+) 转移性乳腺癌的特征是HER2跨膜蛋白过表达，并且具有侵袭性、转移性，从而导致严重的结果，据此有科研团队尝试构建了赫赛汀偶联、紫杉醇 (PTX) 负载、PCL-PEG 蠕虫样纳米晶体胶束(PTX@PCL-PEG-Herceptin)，用于HER2 阳性乳腺癌的联合治疗。 

文献简述

抗HER2单克隆抗体（赫赛汀）在早期和晚期（转移性）乳腺癌患者中均显示出疗效，赫赛汀特异性结合HER2受体的细胞外p185糖蛋白结构域，从而诱导**细胞凋亡或阻止细胞周期进程。

同时，紫杉醇（PTX）作为常用的抗癌药物，可稳定微管以阻断**细胞分裂，但由于溶解度差、巨大毒性作用限制了临床应用。

有研究表明使用曲妥珠单抗和PTX注射液联合生物治疗和化疗有显著效果，可以提高总生存期，但该给药组合方案会引起限制性毒性，并伴有腹泻、疲劳、贫血、等副作用。

据此可考虑使用纳米颗粒共同递送多种药物减少不良反应。抗体偶联纳米颗粒（ACNs）因具有独特的特点，如特异性靶向谱、延长**组织停留时间、提高药物生物利用度等被广泛关注。 

各种抗体靶向纳米颗粒正在开发中，赫赛汀缀合的纳米颗粒已被用作原型，导致许多刺激反应ACNs被认为在循环中稳定但在**部位可裂解，在临床转化中还存在一定难度。

研究表明，赫赛汀对在HER2 的特异性靶向特性不会因与纳米颗粒的结合而减弱。一种常见的化学策略是通过酰胺或二硫键在单克隆抗体 (mAb) 和纳米颗粒表面（即功能化脂质体）之间建立共价键，它们可以稳定血液中的 ACN，直到在**细胞中裂解。

一些报道表明，这些共价键在体内是脆弱的循环和**微环境，这导致靶向效率受损并减少**细胞中的药物积累。

不可降解的接头，例如硫醇-醚 (–C–S–C–) 接头，使 mAb 与纳米颗粒表面的官能团之间能够稳定结合。硫醇基团必须通过外源性试剂引入 mAb，因此mAb 分子内分子内二硫键的还原可能导致结合能力受损以及制造程序复杂性增加。 

在本次研究中，科研人员利用不可生物降解的接头碳-氮单接头（-C-N-）作为抗体和纳米颗粒之间的桥梁，以提高血液循环和**微环境的稳定性。这是第一次使用-C-N-连接抗体和纳米颗粒以形成ACN。

同时，PTX 在生理循环中纳米颗粒中的稳定掺入和**细胞内的时间控制分解是成功设计 ACN的要点。 

载有 PTX 的脂质体纳米颗粒在生理循环中不稳定，而具有嵌段共聚物的胶束，例如聚（ε-己内酯）-共聚（环氧乙烷）（PCL-PEG）具有安全、无毒、生物相容性和非免疫原性，还能与PTX紧密结合在半结晶PCL核心内。

此外，由于PCL和PTX在生理条件下的高结晶度，负载PTX的PCL-PEG胶束的临界胶束浓度（CMC）低于其他非结晶两亲共聚物胶束，可防止快速分解和药物泄漏体的问题。

据报道，蠕虫状纳米载体能够比球形胶束更有效地逃离吞噬细胞系统，向**装载和输送更多的药物，并且穿透力更强，据此科研学者研究载有 PTX 的 PCL-PEG 蠕虫样胶束通过碳-氮单接头 (-C-N-) 与赫赛汀缀合在治疗 HER2 阳性乳腺癌中的递送效果。

在本研究中，使用单甲氧基聚（乙二醇）-聚（ε-己内酯）嵌段共聚物（PCL-MPE）和甲醛聚（乙二醇）-聚（ε-己内酯）嵌段共聚物（PCL-PEG-CHO）作为优化的基质，构建具有醛暴露在纳米递送系统（命名为 PTX@PCL-PEG）外表面的蠕虫状胶束。

然后通过赫赛汀的胺基与锚定在胶束表面的醛之间的反应制备靶向纳米颗粒（命名为PTX@PCL-PEG-赫赛汀），然后形成亚胺双键（-C=N-）。

结论

综上科研人员构建了一个赫赛汀偶联PTX负载PCL-PEG蠕虫状纳米晶体胶束原型，使用-C-N-连接赫赛汀和胶束组分，用于HER2 阳性乳腺癌的靶向和组合治疗。PTX@PCL-PEG-赫赛汀作为一种ACNs，由于连接PEG-PCL/PTX蠕虫状纳米晶胶束的不可生物降解的-C-N-接头，在血液循环和**微环境中保持相对稳定。这表明该输送系统可用于 HER2 阳性乳腺癌的联合治疗。

本文涉及的科研材料

PCL-PEG-CHO 聚己内酯-聚乙二醇-胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2313.html

PCL-MPEG 聚己内酯-甲氧基聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2181.html

PTX-PCL-PEG 紫杉醇-聚己内酯-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39598.html

PCL-PEG-Herceptin 聚己内酯-聚乙二醇-抗体 

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39599.html

负载PTX的纳米胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39593.html

负载PCL-PEG的纳米胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39594.html

赫赛汀负载纳米胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39595.html

PCL-PEG-PCL 聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1182.html

PCL-PTX 聚己内酯-紫杉醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39596.html

本文涉及的定制技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

聚合物纳米胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39597.html

原文献链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961219305198

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