- 029-86354885
- 18392009562
卵巢癌是一种妇科恶性**,传统的治疗方法存在**复发,耐药性差等缺点。有科研学者发现具有靶向治疗功能和诊断成像功能的多功能纳米粒子合成近红外激光响应纳米粒子能提高治疗效果,不损害正常组织。据此有科研团队合成了近红外激光响应纳米粒子用PLGA-PEG-FA封装Bi2S3、PFP和Dox得到(FBPD NPs)用于卵巢癌靶向联合治疗与CT/PA双模成像引导(PA:光声;CT :X射线计算机断层扫描)。
文献简述
化疗是最常用的抗**疗法。阿霉素(Dox)已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于抗癌,但由于水溶性低和严重副作用使其不能直接使用。
为减轻副作用,纳米颗粒包裹药物递送系统被广泛采用,且可以降低药物毒性。
科研人员发现聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) ,常用于抗癌药物输送。其通过增加的渗透和滞留 (EPR) 效应实现被动**靶向。据此科研人员设计了负载Dox的PLGA纳米颗粒 (PLGA-Dox) 应用于卵巢癌治疗。
另外,叶酸(FA)作为靶点可提高治疗效率,且FA受体可以在各种**细胞中过度表达,具有低分子量、免疫原性和易于修饰等优点。
近年来,光热疗法(PTT)作为新兴的癌症治疗方法引起了巨大反响。通过光同化剂吸收光能产生的热量在NIR照射后的**区域积累以杀死**细胞/组织。近红外激光对健康伤害小,穿透力强,安全无毒。
尽管PTT的**消融很有效,由于**区域内的热量传递不对称导致**复发,解决方法是将PTT与其他类型的治疗相结合。据报道,PTT和化疗药物在很大程度上协同增强了抗**作用。
此外,由于原子序数与光电相互作用呈正相关,Bi纳米粒子优于其他元素。硫化铋 (Bi2S3) 具有出色的生物相容性和成像性能,作为PTT剂会有不错的抗癌效果。
另外加入全氟戊烷(PFP),作为一种相变材料,会触发液相-气相转化,导致激光照射后产生气泡,从而加速**细胞对Dox的摄取。
目前X 射线计算机断层扫描 (CT)是一种主流的临床诊断策略,具有高分辨率、限制小等优点。但其软组织对比度有限,阻碍了其诊断功能。
科研人员想到将CT与其他成像策略相结合可优化性能,光声(PA)成像脱颖而出,将光子能量转换为声压波以获得图像,具有更深的组织穿透。
据此,科研团队成功设计了负载Dox、Bi2S3和PFP的FA靶向多功能NPs,Bi2S3用作显像造影剂和PTT剂,而Dox用作治疗卵巢癌的化疗药物。PFP作为相变材料进一步封装在PLGA中。实现**靶向和双模式成像的联合治疗。
FA-Bi2S3静脉给药后-PFP-Dox-PLGA NPs(FBPD NPs),在活性FA靶向辅助下有效地积累到**区域。
体内外实验结果证明,在CT和PA成像的指导下,FBPD NPs表现出优异的PTT和化疗协同作用,显著抑制了**生长,是一种理想的双模式成像引导治疗策略。
FBPD NPs的制备合成
FBPD NPs是通过双乳液(水/油/水)制造的。首先,将 10 mg Dox 溶解在 200 µL 双蒸水中;然后将400µL PFP 添加到上述溶液中,然后在冰浴下进行探头超声处理(100 W,1 分钟)。将 200 µL Bi 2 S 3和 50 mg PLGA-PEG-FA 溶解在 3 mL CHCl 2中,与之前制备的混合物混合。立即用超声波探头乳化该化合物以形成初始乳液(100 W,3 分钟,冰浴)。
对于第二个乳液,将 8 mL PVA (w/v = 4%) 加入到初始乳液中,并通过探针超声混合 2 分钟(100W,冰浴)。随后,将第二乳液稀释在10mL异丙醇溶液(w/v=2%)中,将制备的乳液在冰浴中搅拌3小时以使CHCl2充分挥发。最后,在离心(10,000 rpm,5 分钟,4°C)后收集 FBPD NP。至于FBP NPs 或BPD NPs的制备,区别在于去除了FA或Dox。所有操作均在黑暗中进行。
本文涉及的科研材料
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原文献:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8254569/
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