黑色素瘤是一种恶性的皮肤癌，常规治疗（化疗和放疗）可以杀死癌细胞，但也可以杀死正常细胞，因此需要开发更有效的靶向**细胞的递送系统。这里有科研团队制备了载有替莫唑胺 (TMZ) 的聚酰胺-胺树枝状大分子 (PAMAM) 纳米药物递送系统，并探索其在体外靶向人黑色素瘤 (A375) 细胞的能力。 

文献简述

近年来，随着靶向免疫治疗的发展，黑色素瘤的治疗策略取得了进步。使用程序性细胞死亡蛋白（PD）-1可提高晚期黑色素瘤的治疗效果，但其有效率和缓解率依然达不到理想水平，据此对黑色素瘤进行化疗仍然是主要手段。

烷化剂替莫唑胺 (TMZ) 是广泛用于恶性黑色素瘤的一线治疗药物，可通过血脑屏障，具有高生物利用度。但恶性黑色素瘤的不良预后和耐药性等副作用使其需要一定改进。

目前新兴纳米技术的出现改变了癌症治疗的效果，有研究表明将药物附着在纳米载体上可以快速促进药物转移到**上，控制药物持续释放达到有效浓度，同时降低全身毒性。

这里选择聚酰胺-胺树枝状大分子 (PAMAM) ，与其他载体相比，PAMAM具有1-15nm的直径，易于进行化学修饰，末端可包含反应性官能团，使配体与靶细胞结合。

此外基于PAMAM的药物载体系统能够基于增强的渗透性和保留 (EPR) 效应使药物在**中积累。增加了**组织中的药物浓度，助于**细胞的被动靶向。

表皮生长因子受体 (EGFR) 在**生长和转移中的作用使其成为靶向抗癌药物。而GE11是由11个氨基酸组成的小多肽，是EGFR的配体。有证据表明脂质体修饰的GE11对 EGFR具有较高的靶向效率。

据此科研人员使用PAMAM作为聚合物骨架材料，采用NHS-PEG-MAL作为聚合物改性剂和连接桥。PAMAM的活性氨基通过酸酰胺反应与NHS-PEG活性羧基的一端结合，而PEG活性基团(-MAL)的另一端与靶向的活性基团 (-SH) 连接剂（GE11多肽）。

然后，使用透明质酸（HA）作为乳化剂，通过“超声乳化”包埋TMZ，形成复合TMZ-PAMAM-PEG-GE11-HA。体内外实验表明TMZ 的持续和持续释放能够减少 TMZ 在正常组织中的积累，从而减少该药物的全身副作用。

PAMAM-PEG-GE11的合成

将 PAMAM (10 mg) 和 MEO-PEG-NHS (83.26 mg) 添加到 PBS (pH 8.0) 以合成 PAMAM-PEG。向 PAMAM-PEG 的 PBS 溶液中加入 GE11-SH (9.04 mg) 的乙腈溶液。在室温下搅拌3小时后，将反应混合物的pH调节至7.0并加入β-巯基乙醇(55.5μmol)。搅拌1小时后，使用透析管(MWCO，15kDa)将反应混合物透析24小时。将水溶液冻干，得到PAMAM-PEG-GE11，为白色固体。

在甲醇溶液中去除去保护基团后，通过将FITC与PEG和胆酸之间的近端赖氨酸基团的氨基偶联，合成 FITC 标记的树枝状大分子。

结论

综上科研团队成功制备了TMZ-PAMAM-PEG-GE11-HA纳米药物递送系统，并证明了其靶向黑色素瘤细胞的能力，与游离药物相比，该纳米系统显著增加了**组织中的药物浓度，是一种新型靶向**细胞的理想策略。

本文涉及的科研材料

MEO-PEG-NHS 甲氧基-三聚乙二醇-活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40549.html

MAL-PEG-NHS 马来酰亚胺-聚乙二醇-活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1058.html

GE11-SH 多肽修饰巯基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40550.html

HA-TMZ 透明质酸包埋替莫唑胺

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40551.html

TMZ-PAMAM 替莫唑胺偶联聚酰胺树枝状大分子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40552.html

FITC-PAMAM 荧光素-聚酰胺树枝状大分子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40553.html

FITC-PAMAM-PEG 荧光素-聚酰胺树枝状大分子-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40554.html

FITC-PAMAM-PEG-GE11 荧光素-聚酰胺树枝状大分子-聚乙二醇-多肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40555.html

PEG-MAL-SH-GE11 聚乙二醇-马来酰胺-巯基-多肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40556.html

G5 PAMAM 第5代聚酰胺胺树枝状大分子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40557.html

FITC标记树枝状大分子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40558.html

DAPI染色剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

FITC 异硫氰酸荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-30750.html

DMSO 二甲基亚砜

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40457.html

本文涉及的定制技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

荧光染料标记定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

纳米颗粒偶联多肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37270.html

多肽偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

PAMAM聚合物定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-474-473.html

药用聚合物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-473.html

原文献链接：https://www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2016.5342

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